Bpb jhl: Please Wait... | Cloudflare

С какого возраста можно покупать бизиборд ребенку? » Новости Волгограда: Все для Вас


Бизиборд, придуманный еще в начале ХХ века педагогом М. Монтессори, незаменим при знакомстве маленьких мальчиков и девочек с бытом и миром взрослых. Это не просто игрушка, это «умная» доска с разнообразными предметами, которые имитируют настоящие бытовые. И с ними можно осуществлять любые манипуляции: щипать, крутить, открывать, щелкать, нажимать.Мы спросили у специалистов фабрики «Алатойс» https://alatoys-market.ru, производителя развивающих игрушек, когда ребенку можно купить эту игру и чем будет полезен бизиборд малышам в разном возрасте.

Для каждого возраста – свой бизиборд

Разница между забавами бизи заключается в их наполнении, т.е. прикрепленных предметах. Чтобы игра развивала, а не просто развлекала, важно подобрать ее в соответствии с возрастом:

Для самых маленьких – 8-10 месяцев. Подойдут элементарные модели – с 1-2 видами элементов, например, двигающимися колесиками, шестеренками, катушками.

Эти предметы идеальны для освоения простых манипуляций, развития мелкой моторики, сосредоточенности, запоминания тактильных ощущений. Лучше, если игрушка будет цветной, тогда кроха с самых пеленок еще и сможет запоминать основные цвета.
Для 1-2-летних карапузов. Хорошо подойдут бизиборды с закрепленными 3-5 предметами. Шнурки или катушки, щеколды или крючки, швейная фурнитура и сортеры тренируют пальцы рук. А с помощью тематических лабиринтов и домиков с мультяшными и сказочными жителями можно устраивать развивающие игры для детей на логику и координацию, например, «кто где живет?», «как доехать от мышки-норушки к лягушке-квакушке?». Показывая, как что работает, и рассказывая ребенку сказку, вы развиваете его речь и память – визуальную, аудиальную, тактильную.
Для 2-3-летней детворы. Подойдут усложненные тренажеры со множеством разнообразных деталей: от шестеренок и катушек до сложных замков, вилок, розеток, тумблеров. Такие доски объясняют принцип работы простых электрических устройств, развивают логическое мышление, помогают малышу социализироваться. Также прививают навыки концентрации, терпения, самообслуживания.
Для детей 3-5 лет. Понадобятся обучающие бизиборды или бизидома, которые станут хорошим подспорьем родителям при подготовке ребенка к школе. Это игрушки с различными измерительными приборами: часами, градусником, указателями времен года, месяцев, дней, погоды и т.п. Часто на обучающих бизибордах также прикреплены вспомогательные материалы для знакомства со счетом, буквами, цифрами. На универсальных моделях еще и расположены музыкальные инструменты, например, металлофон – для развития слуха, чувства ритма или просто творческой паузы во время занятий.

В любом возрасте занимательная игра бизи расширяет представления ребенка об окружающем мире, тренирует творческое мышление, смекалку, воображение.

Чтобы увлекательные занятия были полностью безопасными, лучше выбирать развивающие доски и дома на деревянной основе. Например, бизиборды Alatoys https://alatoys-market.ru/categories/bizibordy, выполненные из экологически чистых материалов, с интересным дизайном и полезным разнообразным наполнением.


Важно понимать, что нет строгих рекомендаций, в каком возрасте и в какой комплектации предлагать ребенку бизиборд. Наблюдайте за малышом – если он очень любопытный, стремится познавать новое и ему все время мало, то можно пропустить элементарные модели и сразу переходить к усложненным. Главное, чтобы непоседа не скучал.
И не спешите отдавать игрушку соседским ребятишкам, если ваше чадо потеряло к ней интерес. Спрячьте на время, малыш к ней обязательно вернется, чтобы освоить новое или закрепить уже изученное.

Фото :  https://alatoys-market.ru/

https://pixabay.com/

Присоединяйтесь к нам в Одноклассниках, ВКонтакте, Telegram, Facebook, Twitter, YouTube и RSS, чтобы быть в курсе последних новостей Волгограда и Волгоградской области.

Бизиборды (развивающие доски для малышей) БОЛЬШОЙ выбор в наличии | Знайка™


Бизиборд — это развивающая доска, состоящая из «манипуляционных» элементов (предметов, с которыми можно совершать различные действия).
Например, «включить-выключить», «открыть-закрыть» и пр. Это тренирует детские пальчики, а также учит обращению с реальными аналогами в быту. Вдохновителем данного изобретения является педагог и методист, создатель всемирно известной системы воспитания Мария Монтессори (читать далее…)

Когда у ребенка пропадает интерес к игрушкам, маленький следопыт начинает засматриваться на то, чем «играют» взрослые. В ход идут замки и защелки, двери тумбочек и шкафов, розетки, лампочки, включатели – все то, что открывается и закрывается, звенит, щелкает, создает разные необычные звуки. Тогда на помощь приходит

бизиборд! В народе – «доска с замочками», в мире – Busyboard (бизиборд), на практике – незаменимая развивающая игрушка для ребенка, которому уже исполнилось 8 месяцев, но еще нет 6 лет.
Бизиборд — отличное решение для развития мелкой моторики рук и сообразительности, формирование причинно-следственных связей, а также для освоения всевозможных застежек, замков и их устройства.


       Загружаются фильтры категории ….

БизиКуб насыщен развивающими элементами, но при этом не требуют крепления к стене (стоит устойчиво). Когда малыш наиграется с одной стороной, просто поверните Куб: и все — это уже новая игрушка:)

БизиКуб насыщен развивающими элементами, но при этом не требуют крепления к стене (стоит устойчиво). Когда малыш наиграется с одной стороной, просто поверните Куб: и все — это уже новая игрушка

БизиКуб насыщен развивающими элементами, но при этом не требуют крепления к стене (стоит устойчиво). Когда малыш наиграется с одной стороной, просто поверните Куб: и все — это уже новая игрушка:)

БизиКуб насыщен развивающими элементами, но при этом не требуют крепления к стене (стоит устойчиво). Когда малыш наиграется с одной стороной, просто поверните Куб: и все — это уже новая игрушка:)

БизиКуб насыщен развивающими элементами, но при этом не требуют крепления к стене (стоит устойчиво). Когда малыш наиграется с одной стороной, просто поверните Куб: и все — это уже новая игрушка:)

id=’productwrapper’>

На великому бізібудинку розміром 70х40х40см розташовано стільки крутезних розвиваючих елементів, що дитина буде ДОВГО і САМОСТІЙНО грати-вивчати-вмикати-вимикати-стукати-відчиняти-зачиняти-… Шість різних панелей для гри, всі елементи функціональні і над

На великому бізібудинку розміром 70х40х40см розташовано стільки крутезних розвиваючих елементів, що дитина буде ДОВГО і САМОСТІЙНО грати-вивчати-вмикати-вимикати-стукати-відчиняти-зачиняти-… Шість різних панелей для гри, всі елементи функціональні і над

На великому бізібудинку розміром 70х40х40см розташовано стільки крутезних розвиваючих елементів, що дитина буде ДОВГО і САМОСТІЙНО грати-вивчати-вмикати-вимикати-стукати-відчиняти-зачиняти-.

.. Шість різних панелей для гри, всі елементи функціональні і над

На бізібудиночку розміром 50х35х35см розташовано стільки крутезних розвиваючих елементів, що дитина буде ДОВГО і САМОСТІЙНО грати-вивчати-вмикати-вимикати-стукати-відчиняти-зачиняти-… Шість різних панелей для гри, всі елементи функціональні і надійно за

На дошці розміром 100х60см розташовані цікаві для дитини елементи: дверцята з замочком, вимикачі, шнурівка, ксилофон та ін. Грати можна на підлозі або прикріпити бізіборд до стіни

На дошці розміром 100х60см розташовані цікаві для дитини елементи: дверцята з замочком, вимикачі, лабіринтик та ін. Грати можна на підлозі або прикріпити бізіборд до стіни

На дошці розміром 65х50см розташовані цікаві для дитини елементи: дверцята з замочком, вимикачі, блискавка та ін. Грати можна на підлозі або прикріпити бізіборд до стіни

На дошці розміром 65х50см розташовані цікаві для дитини елементи: дверцята з замочком, вимикачі, блискавка та ін. Грати можна на підлозі або прикріпити бізіборд до стіни

На дошці розміром 65х50см розташовані цікаві для дитини елементи: дверцята з замочком, вимикачі, блискавка та ін. Грати можна на підлозі або прикріпити бізіборд до стіни

На компактній дошці (розмір — 40х30см) розташовані цікаві для дитини елементи: замочки, вимикачі, лабіринт та ін. Грати можна на підлозі або прикріпити бізіборд до стіни

На компактній дошці (розмір — 40х30см) розташовані цікаві для дитини елементи: дверцята з замочком, вимикачі, блискавка та ін. Грати можна на підлозі або прикріпити бізіборд до стіни

Веселий і безпечний спосіб допомогти дитині навчитися сидіти, стояти і ходити. Ігрова панель містить безліч деталей для гри. У нижній частині: кермо, ключ запалювання, ручка передач, приладова панель – все для веселого водіння. Зверху є знімний мобільний

Развивающая игрушка-каталка. В комплекте содержит: лабиринт с бусинками, простой ряд счет, вращающийся диск, спиральную дорожку с фигурками для их перемещения.

На металевих частинах знаходяться фігурки різних тваринок,птахів, комах та дерев»яні намистини. Мета гри — переміщувати фігурки, змінююючи їх положення.

Розвиваюча іграшка, що одночасно містить шестерні, лабіринт з намистинками, сортер для геометричних блоків, спіральну доріжку з ручечками для їх переміщення, годинник з рухомими Стерк, дошку для малювання. Розмір 18 х 18 х 31,5 см

Відчиняй, крути, шнуруй…та знайомся із пасажирами вантажівки! Бізіборд містить безліч замочків, рухомих елементів та шнурівку. Розмір 30х40см

Відчиняй, крути, шнуруй…та знайомся із жителями фермерського будиночка! Бізіборд містить безліч замочків, рухомих елементів та шнурівку. Розмір 30х40см

Тактильные игрушки на липучках превращают обычную стену в чудо, в настоящий детский уголок! Простая техника – «оторви и прикрепи». Дети могут переставлять элементы местами на специальном коврике как угодно. Ребенок играет часами: составляет новые композиц

Тактильные игрушки на липучках превращают обычную стену в чудо, в настоящий детский уголок! Простая техника – «оторви и прикрепи». Дети могут переставлять элементы местами на специальном коврике как угодно. Ребенок играет часами: составляет новые композиц

Граючи з застібками різних видів, дитина навчиться застібати і розстібати блискавку, гудзики, фастекси, липучку, кнопки, придбає навички шнурування. Яскравий та ДУЖЕ корисний (!) тренажер, який допоможе розвинути навички самообслуговування.

На доске 120х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 120х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 120х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 120х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 120х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

На доске 100х60см собрано много развивающих элементов, все элементы функциональны и надежно закреплены. Играть можно на полу или прикрепить бизиборд к стене (сзади есть специальные петли).

Подпишитесь
на наши рассылки

Периодичность: не чаще 1 раза в неделю

Происшествия

Региональное информационное агентство «Омск-информ» — информационный Интернет-портал. Омск и Омская область в режиме online — ежедневно актуальные новости региона. Экономика и политика, бизнес и финансы, спорт и культура, происшествия, дайджест событий за неделю. Спецпроекты «ПолитФинанс», «Город для людей», «Здоровье», «Еда». Все права на материалы, созданные журналистами, фотографами и дизайнерами регионального информационного агентства «Омск-информ», принадлежат ООО «Омские СМИ». Все права на материалы, созданные журналистами, фотографами и дизайнерами РИА «Омск-информ», размещенные на сайте: www. omskinform.ru, охраняются в соответствии с законодательством РФ и не подлежат использованию в какой-либо форме, в том числе воспроизведению, распространению, переработке иначе как со ссылкой на сайт www.omskinform.ru. При перепечатке, копировании информации ссылка на сайт www.omskinform.ru ОБЯЗАТЕЛЬНА.

Региональное информационное агентство «Омск-информ» зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (РОСКОМНАДЗОР). Номер свидетельства ИА № ФС77-76034 от 24.06.2019г.

Сетевое издание «Омск-информ» зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (РОСКОМНАДЗОР). Номер свидетельства ЭЛ № ФС 77-82140 от 02.11.2021г.

Материалы, публикуемые на сайте сетевого издания «Омск-информ» (OMSKINFORM), предоставлены региональным информационным агентством «Омск-информ».

Учредитель: Общество с ограниченной ответственностью «Омские СМИ»

Юридический адрес: 644024, Омская область, г. Омск, ул. Маршала Жукова, д. 21

На сайте предусмотрена обработка метаданных пользователей (файлов cookie, данных об IP-адресе). Используя www.omskinform.ru вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности сайта. 

  Материалы сайта могут содержать информацию, не подлежащую просмотру лицам младше 18 лет. Сайт не несет ответственности за содержание рекламных материалов.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки допустимой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Для получения рекомендаций по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите страницу sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.67fd733e.1647584516.5ce60287

Дополнительная информация

Политика интернет-безопасности

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 года (см.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы гарантировать, что наш веб-сайт хорошо работает для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на способность других получать доступ к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса(ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки допустимой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Для получения рекомендаций по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите страницу sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.5dfd733e.1647584517.1b4327d

Дополнительная информация

Политика интернет-безопасности

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 года (см.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы гарантировать, что наш веб-сайт хорошо работает для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC. gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на способность других получать доступ к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса(ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

JNK и Yorkie стимулируют злокачественность опухоли, индуцируя переносчик L-аминокислот 1 у дрозофилы

9 окт. 2020 г.

Уважаемый Tatsushi,

Большое спасибо за отправку вашей исследовательской статьи, озаглавленной «JNK и Yorkie стимулируют злокачественность опухоли, индуцируя переносчик L-аминокислот 1 у дрозофилы». в PLOS Genetics. Ваша рукопись была полностью оценена на уровне редакции и независимыми рецензентами. Рецензенты оценили внимание к важной проблеме, но выразили некоторые существенные опасения по поводу текущей рукописи.Основываясь на рецензиях, мы не сможем принять эту версию рукописи, но мы были бы готовы снова рассмотреть сильно переработанную версию. Мы, конечно, не можем обещать публикацию в то время.

Если вы решите отредактировать рукопись для дальнейшего рассмотрения здесь, ваши исправления должны учитывать конкретные моменты, отмеченные каждым рецензентом. Нам также потребуется подробный список ваших ответов на комментарии рецензента и описание изменений, внесенных вами в рукопись.

Если вы решите отредактировать рукопись для дальнейшего рассмотрения в PLOS Genetics, постарайтесь отправить ее повторно в течение следующих 60 дней, если только не потребуется дополнительное время для решения проблем рецензентов, и в этом случае мы будем признательны за ожидаемую дату повторной подачи. по электронной почте [email protected]

При наличии прилагаемых рецензентов к письму прилагается; пожалуйста, сообщите в редакцию журнала, если какие-либо из них отсутствуют. Они также будут доступны для скачивания по ссылке ниже.Вы можете использовать эту ссылку для входа в систему, когда будете готовы отправить исправленную версию, предварительно ознакомившись с нашим контрольным списком отправки.

Чтобы повысить воспроизводимость ваших результатов, мы рекомендуем вам размещать свои лабораторные протоколы на сайте protocols.io, где протоколу может быть присвоен собственный идентификатор (DOI), чтобы его можно было цитировать независимо в будущем. Инструкции см. в наших рекомендациях.

Имейте в виду, что наша политика доступности данных требует, чтобы все числовые данные, лежащие в основе графиков или сводной статистики, были включены в отправку, и вам нужно будет предоставить их при повторной отправке, если они еще не представлены.Кроме того, мы не разрешаем включение в рукописи таких фраз, как «данные не показаны» или «неопубликованные результаты». Все пункты должны быть подтверждены данными, предоставленными вместе с заявкой.

При проверке вашего представления, пожалуйста, загрузите свои файлы рисунков в цифровой диагностический инструмент Preflight Analysis and Conversion Engine (PACE). PACE помогает обеспечить соответствие цифр требованиям PLOS. Чтобы использовать PACE, вы должны сначала зарегистрироваться как пользователь. Затем войдите в систему и перейдите на вкладку ЗАГРУЗИТЬ, где вы найдете подробные инструкции по использованию инструмента.Если у вас возникнут какие-либо проблемы или вопросы при использовании PACE, напишите нам по адресу gro. [email protected]

PLOS внедрила функцию проверки сходства на базе iThenticate в свою общежурнальную систему отправки, чтобы перед публикацией проверять отправленный контент на предмет его оригинальности. Каждый журнал PLOS проводит проверку части присланных статей. При необходимости с вами свяжутся после процесса проверки.

Для повторной отправки используйте ссылку ниже и пункт «Пересмотреть отправку» в папке «Заявки, требующие проверки».

[ССЫЛКА]

Мы сожалеем, что на данном этапе не можем быть более позитивными в отношении вашей рукописи. Пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас есть какие-либо проблемы или вопросы.

твой искренне,

NORBERT PERRIMON

ассоциированный редактор

PLOS Genetics

Peter McKinnon

Раздел Редактор: Рак Генетика

PLOS GENTICS

Ответы рецензента на вопросы

Отзывов авторам:

Обратите внимание, если отзыв загружается в виде вложения.

Рецензент №1: В этом исследовании, чтобы охарактеризовать общие пути онкогенеза, Cong et al. сравнили дифференциально экспрессируемые гены между RasV12/scrib-/- и bantam/rab5-/- личиночными опухолями диска и идентифицировали JhI-21, муху. гомолог LAT1, который определяет доступность лейцина как ключевого регулятора роста обоих. Они также обнаружили, что экспрессия JhI-21 обычно увеличивается сигнальными путями JNK и yki, что увеличивает активность mTOR и способствует росту этих двух опухолей.Однако, когда авторы кормили личинок ингибиторами LAT1, чтобы попытаться ингибировать активность Jhl-21, они обнаружили, что рост только опухолей RasV12/scrib-/-, но не опухолей bantam/rab5-/- подавлялся. Наконец, комбинируя RNA-seq и RNAi, они указали на молекулярный механизм (механизмы) лекарственной устойчивости в опухолях Bantam/rab5-/-, посредством чего Bantam подавляет экспрессию CG31157, гена, подобного TMEM135, для уменьшения эффектов ингибиторов LAT1 в опухолях. личиночные опухоли диска.

Учитывая известный факт, что LAT1/2 опосредует поглощение лейцина, активацию mTOR и прогрессию опухоли у млекопитающих, в этой работе представлены новые данные о различных эффектах лекарств на две разные опухоли, имитирующие генетическую сложность и гетерогенную природу опухолей млекопитающих.Авторы также предварительно указали, что ось bantam/CG31157 может быть ключевым регулятором лекарственной устойчивости, что, возможно, может быть использовано в будущем для лечения рака человека. Однако текущие результаты распознавания лейцина, ингибирования Jhi-21 и функций CG31157 все еще довольно неясны. Я рекомендую серьезно пересмотреть его перед публикацией в Plos Genetics.

Основные комментарии:

1. Следует использовать несколько линий РНК-интерференции или мутантов JhI-21 и CG31157, чтобы исключить нецелевые эффекты.В этом исследовании только одной линии RNAi для JhI-21 или CG31157 было недостаточно, чтобы заключить об эффектах потери функции.

2. Как указано в работе Grosjean, бедная среда, содержащая лейцин, рекомендуется для проверки оси лейцин/JhI-21 в регуляции роста опухоли.

3. Хотя ранее было показано, что BCH замедляет поглощение лейцина, эффекты Kyt-0353/JPh303 не были хорошо изучены у дрозофилы. Поскольку концентрация препарата в корме для мух очень высока (0.3 мг/мл BCH соответствует 2 мМ, 0,2 мг/мл KYT-0353 соответствует 4 мМ), следует протестировать различные дозировки.

С другой стороны, личинок кормили ингибиторами одновременно с индукцией опухоли. Авторы действительно сравнивали уровни pS6 в нормальных клетках и хорошо разросшихся опухолях, но не сравнивали реакции опухолей на ингибиторы. Поэтому следует проводить кратковременное введение препаратов. Например, личинок обычно культивируют в течение 6-9 дней для развития опухолей дисков, а затем вводят лекарства в течение 12 или 24 часов для оценки уровня pS6 в опухолях.

Также рекомендуются анализы in vitro для лечения изолированных опухолей диска с помощью лейцина и различных препаратов.

4. Следует изучить влияние препарата на опухоли bantam/rab5-/- со сверхэкспрессией CG31157.

Второстепенные комментарии:

5. Механизм(ы), посредством которого экспрессия JhI-21 индуцируется JNK плюс yki, весьма интересен. Однако индукторы сигнальных путей JNK (Eiger) и yki (yki.S168A) являются слабыми и не отражают ни активации, ни прогрессирования передачи сигналов в двух опухолях.Пожалуйста, используйте HepAC и yki.S111A.S168A.S250A. В противном случае они не могут заключить, что «сама по себе активация JNK или yki не индуцирует экспрессию JhI-21».

6. Взаимосвязи между CD98C/CG2791, Mnd и JhI-21 были изучены для выяснения функциональной регуляции гетеродимерными комплексами обмена лейцина у дрозофилы. Авторы должны включить их как в разделы введения, так и в разделы обсуждения, чтобы дать общее представление о физиологии LAT.

Рецензент №2: Игаки и его коллеги используют возможности генетики дрозофилы и двух различных моделей неопластических опухолей, чтобы определить роль JhI-21, мухового гомолога LAT1, переносчика лейцина, в росте опухоли и злокачественных новообразованиях. Авторы используют две разные модельные системы эпителиальной злокачественной трансформации (во-первых, сочетание активированной формы Ras: RasV12 и детерминант утраты или апикально-базальной полярности и, во-вторых, избыточная экспрессия доминантно-негативной формы Rab5 и избыточная экспрессия микроРНК бантамки). искать с помощью транскрипционной геномики гены, экспрессия которых активируется в двух разных условиях и истощение которых влияет на рост опухоли. Авторы используют генетику и химические ингибиторы, чтобы выяснить роль LAT1 в росте опухоли, способствуя передаче сигналов TOR.Интересно, что авторы идентифицируют роль miRNA бантамки в нацеливании на CG31157, который кодирует TMEM135-подобный белок, и индукции резистентности этих опухолей к ингибиторам LAT1. Схема хорошо написана, цифры не требуют пояснений, а обнаружение LAT1 как гена, активируемого в опухолях мух и играющего роль в росте опухоли, безусловно, будет способствовать пониманию роли активизации этого гена в раке человека. Идентификация CG31157 также поможет выявить уязвимые места этих опухолей.Тем не менее, у меня есть две основные проблемы в статье, которые должны быть решены авторами:

Основные моменты:

(1) Антитело против JhI-21 должно быть подтверждено в экспериментах по сверхэкспрессии (в тканях, сверхэкспрессирующих Jlh-21 с GAL4). /система БАС). В оригинальной статье это также не было подтверждено. Авторы должны показать другими способами активацию Jhl-21 в злокачественных клетках (например, гибридизация in situ или GFP-репортеры?)

(2) Нокдаун JhI-21 влияет на рост клонов.Таким образом, мне интересно, может ли спасение роста злокачественных клонов быть простым следствием того, что Jlh2 необходим для выживания клеток или роста нормальных клеток. Пытались ли авторы использовать другие РНК JhI-21, не влияющие на рост контрольных клонов?

Второстепенные точки:

(3) Активация пути TOR должна быть подтверждена вестерн-блоттингом

(4) Должны быть включены кодовые номера в стаях мух.

(5) В M&M необходимо добавить раздел статистики.

(6) Для сравнения к рисунку 1 следует добавить глаз дикого типа.

Рецензент №3: В этой рукописи исследуется контроль роста клеток в неопластических опухолях дрозофилы. Сильное усиление пути TOR идентифицируется окрашиванием pS6, и это связано с очень мягким усилением транспортера аминокислот LAT1.

Основная проблема заключается в том, что величина индукции LAT1 очень и очень мала по сравнению с величиной индукции pS6, что означает, что авторы не идентифицировали фактический механизм, в первую очередь ответственный за индукцию активации TOR в этих опухолях.Таким образом, я не могу поддержать публикацию.

Рецензент №4: Конг и его коллеги исследуют контроль роста тканей в имагинальных дисках дрозофилы. Они используют несколько хорошо изученных генетических комбинаций (RAS, Hippo, scribble, Rab5, bantam), которые нарушают клеточную полярность и пролиферацию. Сила исследования заключается в беспристрастном эксперименте по секвенированию РНК и последующем мини-генетическом скрининге, где они идентифицируют гены, которые могут частично обратить вспять разрастание опухоли эпителия, вызванное нарушением этих факторов. Они идентифицируют ювенильный гормон Inducible-21 (JhI-21), гомолог переносчика L-аминокислот 1 (LAT1) у дрозофилы, как ген, который повышен в опухолях и необходим для их роста. Они предполагают, что JNK и белок Hippo Yorkie управляют его экспрессией и что Jhl-21 индуцирует путь Tor, чтобы стимулировать рост опухоли. Далее они изучают роль микроРНК в этих опухолях.

Исследование интересное и экран мощный. Они используют множество подходов и экспериментов, которые они и другие применяли в других исследованиях, и часто повторяют опубликованные результаты (например,грамм. экспрессия бородавок может подавлять опухоли RAS/scribble). У них есть несколько интересных наблюдений, которые оценят специалисты в области опухолей дрозофилы. На данном этапе я не думаю, что рукопись будет представлять существенный интерес для неспециалистов. Главный недостаток исследования заключается в том, что выдвинутый ими механизм пересечения различных факторов (Hippo, полярность, Jhl-21, Tor и т. д.) недостаточно обоснован и сложен для согласования. Статья больше похожа на конгломерат интересных фактов. наблюдений, чем содержательное вскрытие/обнаружение новой особенности роста эпителиальной ткани.Тем не менее, я думаю, что статья поможет сформировать другие исследования в области роста эпителиальной ткани мух, хотя рукопись требует гораздо больше усилий для правильного представления и обсуждения данных. В частности, авторы должны подтвердить свои эксперименты с Jhl-21 с использованием независимой линии РНК-интерференции и/или мутантов, а также обеспечить валидацию антитела Jhl-21. Комментарии, которые должны помочь улучшить рукопись:

Введение:

Для правильного представления исследования требуется больше текста.Кроме того, он слишком резко переходит от параграфа 1 к параграфу 2. Учитывая, что LAT1 был обнаружен непредвзято, вероятно, его лучше представить в конце введения.

Аналогичным образом, Обсуждение очень краткое и не дает адекватного обсуждения результатов исследования, их значения и ограничений, а также важных областей, которые необходимо решить в будущем.

Используемая линия РНКи Jhl-21 должна быть проверена с помощью экспериментов по экспрессии белка и/или РНК, чтобы доказать, что она нацелена на экспрессию Jhl-21.Они могут проверить наличие антител Jhl-21 в имагинальных дисках и линии РНК-интерференции в одном эксперименте.

По крайней мере еще одну линию Jhl-21 RNAi следует использовать для проверки экспериментов, представленных в этой статье. В качестве альтернативы следует использовать мутантный аллель.

Мутантные аллели Rheb нарушают рост и пролиферацию клеток. Почему Rheb RNAi не дает фенотипа на рис. 3. Было ли доказано, что она истощает уровни Rheb? Если нет, то это следует сделать.

**********

Были ли предоставлены все данные, лежащие в основе рисунков и результатов, представленных в рукописи?

Крупномасштабные наборы данных должны быть доступны через общедоступный репозиторий, как описано в PLOS Genetics политика доступности данных, а числовые данные, лежащие в основе графиков или сводной статистики, должны быть представлены в виде электронных таблиц в качестве вспомогательной информации.

Рецензент №1: Да

Рецензент №2: Да

Рецензент №3: Да

Рецензент №4: Да

**********

Авторы PLOS имеют возможность опубликовать история рецензирования их статьи (что это значит?). Если публикация будет опубликована, она будет включать вашу полную рецензию и все прикрепленные файлы.

Если вы выберете «нет», ваша личность останется анонимной, но ваш отзыв все равно может быть обнародован.

Вы хотите, чтобы ваша личность была общедоступной для этой экспертной проверки? Информацию об этом выборе, включая отзыв согласия, см. в нашей Политике конфиденциальности.

Рецензент №1: №

Рецензент №2: №

Рецензент №3: №

Рецензент №4: №

Закон об охране и развитии культуры

Этот документ был предоставлен
Международным центром некоммерческого права (ICNL).

ICNL является ведущим источником информации о правовой среде для участия гражданского общества и общественности. С 1992 года ICNL служит ресурсом для лидеров гражданского общества, правительственных чиновников
и сообщества доноров в более чем 90 странах.

Посетите онлайн-библиотеку ICNL по телефону
https://www.icnl.org/knowledge/library/index.php
для получения дополнительных ресурсов и исследований из стран со всего мира.

Отказ от ответственности Содержание. Информация, представленная здесь, предназначена только для общих информационных и образовательных целей. Он не предназначен и не должен рассматриваться как юридическая консультация. Информация, содержащаяся в настоящем документе, может быть применима не во всех ситуациях и после даты ее представления 90 215 может не отражать даже самую актуальную информацию.На что-либо, содержащееся в настоящем документе, нельзя полагаться или действовать без юридической консультации
, основанной на представленных конкретных фактах и ​​обстоятельствах, и ничто в настоящем документе не должно толковаться иначе.
Переводы. Переводы ICNL любых материалов на другие языки предназначены исключительно для удобства.
Точность перевода не гарантируется и не подразумевается. При возникновении вопросов, связанных с точностью перевода, обращайтесь к официальной версии документа
на языке оригинала.Любые несоответствия или различия, возникшие в переводе, не имеют обязательной силы и не имеют юридической силы для целей соблюдения или принудительного исполнения
.
Гарантия и ограничение ответственности. Хотя ICNL прилагает разумные усилия для включения в настоящий документ точной и актуальной информации, ICNL
не дает никаких гарантий или заявлений относительно ее точности, актуальности или полноты. Вы соглашаетесь с тем, что доступ и использование этого документа
и его содержимого осуществляется на ваш страх и риск. ICNL предоставляет все гарантии любого рода, явные или подразумеваемые.Ни ICNL, ни какая-либо сторона
, участвующая в создании, выпуске или доставке этого документа, не несут ответственности за любой ущерб, возникший в результате доступа, использования
или невозможности использования этого документа, а также любых ошибок или упущений в его содержании.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.